简介

霍乱，是由霍乱弧菌的某些致病株感染小肠而导致的急性腹泻疾病。这些症状通常在摄入细菌后半天到五天突然开始。如果不治疗严重的腹泻，可能导致危及生命的脱水和电解质失衡。霍乱被昵称为“蓝死病”，因为人的皮肤可能因水分过多流失而变成灰蓝色。

在过去的200年中，霍乱曾发生七起大规模爆发，造成数百万人死亡。随着时间的推移，人们对霍乱的了解越来越深，并在霍乱的治疗方面取得了重大的科学突破。该流行病在20世纪70年代消退，没有再发生大规模的疫情，但直到今天仍在发展中国家蔓延，尤其是在战争、内乱或自然灾害之后。

七次大流行

1817年-1824年

第一次霍乱大流行，始于加尔各答市附近，并遍及南亚和东南亚至中东，非洲东部和地中海沿岸。而后，它蔓延到中国和地中海。

虽然之前霍乱曾在印度多次出现，但这次规模更大，几乎影响了亚洲的每个国家，导致数十万人丧生。

1829年-1837年

第二次霍乱大流行，也被称为亚洲霍乱大流行，始于印度，蔓延到西亚到欧洲、英国和美洲，以及向东到中国和日本。在19世纪，霍乱造成的死亡人数比其他任何流行病都要多，速度也要快。霍乱通过人们的旅行传播。

在第二次大流行期间，科学界对霍乱的成因没有统一的看法。

1846年-1860年

第三次霍乱大流行，始于俄罗斯，1846年造成100多万人死亡。之后蔓延到欧洲、亚洲，这场大流行病被认为是19世纪大流行病中死亡率最高的。

1849年，霍乱又发生在法国，之后蔓延到英国、爱尔兰、北美、墨西哥、印度尼西亚、日本、菲律宾、韩国、孟加拉、伊朗、伊拉克、阿拉伯、俄罗斯，直到1860年才结束。

1854年，医生约翰·斯诺（JohnSnow）确认布劳德街（BroadStreet）附近的一个水泵受到污染，并说服官员拆除了其手柄，从而结束了伦敦布罗德街爆发的霍乱。他的研究证明受污染的水是传播霍乱的主要因素，但没有确定污染物。斯诺是伦敦流行病学协会的创始成员，他被认为是流行病学之父之一。

1863年-1875年

第四次霍乱大流行始于孟加拉地区的恒河三角洲，随穆斯林朝圣者前往麦加。霍乱在整个中东地区传播，并蔓延到俄罗斯、欧洲、非洲和北美。 1865年，霍乱蔓延到北非，很快传播到撒哈拉以南非洲。随着奥普战争（1866年），霍乱蔓延到奥地利、匈牙利和比利时，甚至包括德国、俄罗斯、意大利。

1866年6月，霍乱夺去了伦敦东区5596人的生命，当时伦敦正在完成主要污水和水处理系统的建设，伦敦东区的部分还不完全完整。流行病学家威廉·法尔确认东伦敦供水公司是污染源，利用约翰·斯诺和其他人之前的研究指出，受污染的饮用水可能是1854年霍乱爆发的原因，迅速采取行动避免了进一步的死亡。

1881年-1896年

第五次霍乱大流行，遍及亚洲和非洲，并到达法国、德国、俄罗斯和南美的部分地区。这是欧洲最后一次严重的霍乱爆发，各城市都在改善卫生和供水系统。

1899年-1923年

第六次霍乱大流行，主要影响俄罗斯和奥斯曼帝国。由于公共卫生方面的进步，西欧几乎没有受到影响。

1900年到1925年，俄罗斯有50多万人死于霍乱，这也是革命和战争造成社会混乱的时期。

1902-1904年的霍乱夺去了菲律宾20万人的生命，其中包括他们的革命英雄和第一任总理阿波利纳里奥·马比尼（ApolinarioMabini）。

在这段时期，由于移民和旅行者大多数携带霍乱，社会广泛将这种疾病与外来者联系在一起。意大利人指责犹太人和吉普赛人，在印度的英国人指责印度人，美国人认为疾病来自菲律宾。

1962年-1975年

第七次霍乱大流行，始于印度尼西亚，并于1963年传播到孟加拉国，1964年到达印度，1966年到达苏联。1970年7月在敖德萨爆发了霍乱，同时，在伊斯坦布尔和路撒冷也出现病例。1972年，在巴库附近也有很多霍乱爆发的报告。

1973年，它从北非蔓延到意大利。世纪70年代末，日本和南太平洋爆发了小规模疫情。

先前的六次大流行是由霍乱弧菌的经典生物型引起的，但是第七次大流行的主要菌株是ElTor谱系毒株。

其他

此外，有许多霍乱爆发的记录在案，例如1991-1994年在南美爆发的霍乱，以及最近2016的也门霍乱。

临床表现

泻吐期

泻吐期多以突然腹泻开始，继而呕吐。一般无明显腹痛，无里急后重感。每日大便数次甚至难以计数，量多，每天2000～4000ml，严重者8000ml以上。初为黄水样，不久转为米泔水水样便，少数患者有血性水样便或柏油样便，腹泻后出现喷射性和边疆性呕吐，初为胃内容物，继而水样，米泔样。呕吐多不伴有恶心，喷射样，其内容物与大便性状相似。少部分的患者腹泻时不伴有呕吐。

由于严重泻吐引起体液与电解质的大量丢失，出现循环衰竭，表现为血压下降、脉搏微弱、血红蛋白及血浆比重显著增高，尿量减少甚至无尿。机体内有机酸及氮素产物排泄受障碍，患者往往出现酸中毒及尿毒症的初期症状。血液中钠钾等电解质大量丢失，患者出现全身性电解质紊乱。

缺钠可引起肌肉痉挛，特别以腓肠肌和腹直肌为最常见。缺钾可引起低钾综合征，如全身肌肉张力减退、肌腱反射消失、鼓肠、心动过速、心律不齐等。由于碳酸氢根离子的大量丢失，可出现代谢性酸中毒，严重者神志不清，血压下降。

脱水虚脱期

脱水虚脱期患者的外观表现非常明显，严重者眼窝深陷，声音嘶哑，皮肤干燥皱缩、弹性消失，腹下陷呈舟状，唇舌干燥、口渴欲饮，四肢冰凉、体温常降至正常以下，肌肉痉挛或抽搐。

恢复期

少数患者（以儿童多见）此时可出现发热性反应，体温升高至38℃～39℃，一般持续1～3天后自行消退，故此期又称为反应期。病程平均3～7天。

检查

血液检查

红细胞计数和血红蛋白增高，白细胞计数增高，中性粒细胞及大单核细胞计数增多。血清钾、钠、氯化物和碳酸盐降低，血pH下降，尿素氮增加。治疗前由于细胞内钾离子外移，血清钾可在正常范围内，当酸中毒纠正后，钾离子移入细胞内而出现低钾血症。

尿检查

少数患者尿中可有蛋白，红、白细胞及管型。

病原菌检查

常规镜检可见黏液和少许红、白细胞。

涂片染色取粪便或早期培养物涂片作革兰染色镜检，可见革兰阴性稍弯曲的弧菌。

悬滴检查将新鲜粪便作悬滴或暗视野显微镜检，可见运动活泼呈穿梭状的弧菌。

制动试验取急性期患者的水样粪便或碱性胨水增菌培养6小时左右的表层生长物，先作暗视野显微镜检，观察动力。如有穿梭样运动物时，则加入O1群多价血清一滴，若是O1群霍乱弧菌，由于抗原抗体作用，则凝集成块，弧菌运动即停止。如加O1群血清后，不能制止运动，应再用O139血清重作试验。

增菌培养所有怀疑霍乱患者的粪便，除作显微镜检外，均应作增菌培养。粪便留取应在使用抗菌药物之前，且应尽快送到实验室作培养。增菌培养基一般用pH8.4的碱性蛋白胨水，36℃～37℃培养6～8小时后表面能形成菌膜。此时应进一步作分离培养，并进行动力观察和制动试验。

分离培养常用庆大霉素琼脂平皿或碱性琼脂平板。前者为强选择性培养基，36℃～37℃培养8～10小时霍乱弧菌即可长成小菌落。后者则需培养10～20小时。选择可疑或典型菌落，应用霍乱弧菌“O”抗原的抗血清作玻片凝集试验，若阳性即可出报告。近年来国外亦有应用霍乱毒素基因的DNA探针，作菌落杂交，可迅速鉴定出产毒O1群霍乱弧菌。

PCR检测新近国外应用PCR技术来快速诊断霍乱。其中通过识别PCR产物中的霍乱弧菌毒素基因亚单位CtxA和毒素协同菌毛基因（TcpA）来区别霍乱菌株和非霍乱弧菌，然后根据TcpA基因的不同DNA序列来区别古典生物型和埃尔托生物型霍乱弧菌。4小时内可获结果。

鉴别试验古典生物型、埃尔托生物型和O139型霍乱弧菌的鉴别。

血清学检查

可作血清凝集试验。在发病第1～3日及第10～15日各取1份血清，若第2份血清的抗体效价比第1份增高4倍或4倍以上，有诊断参考价值。

诊断

确诊标准

凡有腹泻呕吐等症状，大便培养霍乱弧菌阳性者；

霍乱流行期在疫区有典型霍乱症状而大便培养阴性无其他原因可查者，如有条件可做双份血清凝集素试验，滴度4倍或4倍以上可诊断；

疫源检测中发现粪便培养阳性前5天内有腹泻症状者，可诊断为轻型霍乱。

疑似标准

凡有典型泻吐症状的非疫区道发病例，在病原学检查未确诊前；

霍乱流行期，曾接触霍乱患者，有腹泻症状而无其他原因可查者。

其他

血清学检查适用于病后追溯诊断，无助于早期确诊。诊断须鉴别下述腹泻病：

①痢疾；②由沙门菌、葡萄球菌、变形杆菌等引起的细菌性食物中毒；③副溶血弧菌引起的腹泻；④产肠毒素大肠菌性腹泻；⑤病毒性（特别是轮状病毒性）胃肠炎；⑥寄生虫性腹泻；⑦某些毒物（如有机磷农药、三氧化二砷等）引起的腹泻。轻型不典型的霍乱病例诊断鉴别较难。一般仅有轻度腹泻，不伴有呕吐，血压、脉搏正常，神志清楚，病程短，于三两天内自行痊愈。暴发型霍乱或干性霍乱比较少见，起病后未见吐泻或脱水，而却迅速转入休克状态和严重的中毒性循环衰竭，病死率极高。

治疗

本病的处理原则是严格隔离，迅速补充水及电解质，纠正酸中毒，辅以抗菌治疗及对症处理。

一般治疗与护理

按消化道传染病严密隔离隔离至症状消失6天后，粪便弧菌连续3次阴性为止，方可解除隔离，患者用物及排泄物需严格消毒，病区工作人员须严格遵守消毒隔离制度，以防交叉感染。

休息重型患者绝对卧床休息至症状好转。

饮食剧烈泻吐暂停饮食，待呕吐停止腹泻缓解可给流质饮食，在患者可耐受的情况下缓慢增加饮食。

水分的补充为霍乱的基础治疗，轻型患者可口服补液，重型患者需静脉补液，待症状好转后改为口服补液。

标本采集患者入院后立即采集呕吐物的粪便标本，送常规检查及细菌培养，注意标本采集后要立即送检。

密切观察病情变化每4小时测生命体征1次，准确纪录出入量，注明大小便次数、量和性状。

输液的治疗与护理

输液治疗原则：早期、迅速、适量，先盐后糖，先快后慢，纠酸补钙，见尿补钾。

对症治疗与护理

频繁呕吐可给阿托品。

剧烈腹泻可酌情使用肾上腺皮质激素。

肌肉痉挛可静脉缓注10%葡萄糖酸钙，热敷、按摩。

周围循环衰竭者在大量补液纠正酸中毒后，血压仍不回升者，可用阿拉明或多巴胺药物。

尿毒症者应严格控制体入量，禁止蛋白质饮食，加强口腔及皮肤护理，必要时用透析疗法。

病因治疗与护理

四环素有缩短疗程减轻腹泻及缩短粪便排菌时间、减少带菌现象，可静脉滴注，直至病情好转，也可用强力霉素、复方新诺明、吡哌酸等药治疗。

注意事项

本病常见的并发症有酸中毒、尿毒症、心力衰竭、肺水肿和低钾综合征等。

预防

世界卫生组织建议集中精力预防、应对霍乱的传播。他们强调了有效监测系统的重要性。

及时实施和遵守有效的卫生措施，足以制止霍乱，在霍乱传播的路径上，通过消毒、污水和粪便污泥管理、来源控制，水净化，可以很大程度上的预防霍乱。

世卫组织还建议在使用厕所后和处理食物或进食前用肥皂或灰尘洗手，以预防霍乱。